Cât de periculoasă este boala Konovalov-Wilson la copii?

Trauma

Boala Konovalov-Wilson este numită astfel în onoarea medicilor care au dat mai întâi o descriere detaliată a bolii, care au propus nu numai criteriile de diagnostic, ci și posibilele opțiuni de tratament pentru boală. Această combinație de două nume de familie ar trebui înțeleasă ca o tulburare metabolică ereditară a oligoelementului cupru, care, în absența terapiei necesare, duce la deteriorarea severă a tuturor țesuturilor hepatice și cerebrale, până la moarte inclusiv. Odată cu începerea tratamentului în timp util, o persoană cu distrofie hepatocerebrală (aka boala Konovalov-Wilson) nu este diferită de o persoană sănătoasă. Cel mai adesea această boală se manifestă mai întâi la școală și adolescență, mult mai rar la un adult.

Cauzele apariției și caracteristicile generale ale patologiei

În prezent nu se cunosc cauzele imediate ale dezvoltării distrofiei hepatocerebrale..

Baza morfologică a acestei boli este o mutație genică, care se află pe al 13-lea cromozom uman. Acest lucru provoacă tulburări metabolice semnificative ale oligoelementului din cupru în corpul uman: acest oligoelement nu se leagă de proteina corespunzătoare (ceruloplasmină), este excretat slab cu fluxul biliar și, în consecință, se acumulează în țesuturile ficatului și în alte organe interne.

Acest conținut excesiv de cupru în toate țesuturile duce la formarea unei varietăți de procese inflamatorii și degenerative..

Boala Konovalov-Wilson are următoarele caracteristici:

  • pentru dezvoltarea bolii, este necesară prezența a două mutații peste gena specificată în genotipul unei persoane, pentru aceasta ambii părinți trebuie să aibă fie aceeași variantă a genotipului, fie sunt purtători ai unei combinații a mutației și a unei gene normale (așa-numitul heterozigot);
  • Boala Konovalov-Wilson este cea mai relevantă pentru popoarele mici și grupurile etnice în care sunt acceptate căsătorii strâns legate;
  • incidența acestei boli ereditare este ușor mai mare în țările europene decât în ​​statele din Asia de Sud-Est;
  • Boala Konovalov-Wilson este la fel de relevantă la un copil de sex masculin și feminin;
  • cel mai adesea, primele simptome ale bolii apar la copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 18 ani, rata creșterii simptomelor clinice este determinată de caracteristicile individuale și de forma bolii.

Astăzi, decesele sunt rareori observate ca urmare a bolii Konovalov-Wilson numai în absența unei terapii specifice și a modificărilor ireversibile ale creierului și ficatului..

În același timp, tratamentul la timp permite realizarea dispariției complete a simptomelor bolii și menținerea unui nivel ridicat de calitate a vieții pentru orice pacient..

Clasificarea clinică

Degenerarea hepatolenticulară este împărțită de pediatrii moderni în 5 forme clinice în conformitate cu leziunea predominantă a unui anumit organ (creier sau ficat) și semnele clinice corespunzătoare ale bolii. Printre acestea se numără:

  • extrapiramidal-cortical se datorează modificărilor pronunțate ale țesutului cerebral, manifestate prin dezvoltarea paraliziei severe și a demenței; durata fără tratamentul necesar nu este mai mare de 6-8 ani;
  • forma rigidă tremurândă apare cel mai des, durează în decurs de 5-6 ani, semnele clinice corespund denumirii;
  • forma tremurândă apare pentru prima dată în adolescență, progresează foarte încet, psihicul pacientului se modifică treptat, se constată convulsii;
  • hiperkineticul rigid-aritmic este cel mai relevant pentru pacienții preșcolari, se manifestă în diferite tulburări ale psihicului și funcțiilor motorii, progresează foarte repede;
  • forma abdominală se caracterizează prin leziuni hepatice predominante.

Manifestările clinice ale formelor descrise mai sus nu diferă la copii de vârste diferite, principiile generale de tratament și diagnostic sunt similare.

Simptome clinice

Simptomele bolii sunt determinate de afectarea predominantă a ficatului, creierului sau rinichilor. În această ordine, acestea ar trebui luate în considerare, subliniind importanța deteriorării combinate a organelor interne.

Pentru afectarea ficatului în această boală, sunt tipice următoarele:

  • o creștere a dimensiunii organului și senzații periodice dureroase în hipocondrul drept cu caracter de tragere și durere;
  • un ton de piele maro icteric, a cărui intensitate crește, precum și un episod de icter pentru sugari la un nou-născut;
  • o tendință de sângerare crescută (datorată unei încălcări a sintezei factorilor de coagulare în ficat), care se manifestă prin sângerări din nas și gingii, sângerări prelungite cu leziuni domestice minore;
  • în etapele ulterioare ale bolii, cu ciroză formată, se remarcă toate semnele caracteristice - ascită, expansiunea rețelei venoase pe pielea abdomenului, venele păianjenului, palmele roșii (hepatice).

Înfrângerea sistemului nervos central (creierul) în distrofia hepatocerebrală se caracterizează printr-o varietate semnificativă, și anume:

  • copilul poate avea convulsii asemănătoare convulsiilor epileptice;
  • adesea atras de o întârziere în dezvoltarea mentală și emoțională, probleme de învățare într-o școală obișnuită medie;
  • cu forme tremurânde, se remarcă tremurături aproape constante ale membrelor, care se intensifică cu stres emoțional sau fizic, complicând semnificativ chiar și cele mai simple acțiuni de zi cu zi;
  • există accese de dispoziție depresivă și excitare nemotivată (prostie);
  • pe măsură ce boala progresează, încălcările coordonării mișcărilor și progresului vorbirii, nivelul de inteligență scade semnificativ.

Unul dintre semnele externe caracteristice ale acestui proces patologic ereditar este - un cerc maroniu-verde în jurul irisului - inelul Kaiser-Fleischer. Există adesea o întârziere în dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare la fete și băieți.

Caracteristicile diagnosticului bolii

Distrofia hepatocerebrală poate fi diagnosticată definitiv numai pe baza unor studii specifice. Acestea includ:

  • studiul nivelului conținutului de cupru în sângele unui pacient mic (semnificativ redus);
  • studiul nivelului de excreție a cuprului cu urină zilnică (crește);
  • studiul nivelului conținutului de oligoelement specific de legătură cupru în sânge, compusul proteic ceruloplasmin (scade);
  • studiul genei ATP7B pentru identificarea mutațiilor sale.

În procesul de diagnosticare detaliată, pot fi necesare numeroase studii biochimice și instrumentale pentru o evaluare cuprinzătoare a stării de sănătate a unui pacient mic.

Principii generale de tratament

Terapia pentru distrofia hepatocerebrală se bazează pe două puncte principale:

  • utilizarea medicamentelor cu substanța activă penicilamină, care leagă excesul de cupru și normalizează procesele sale metabolice;
  • respectarea strictă a dietei numărul 5 (cu excepția alimentelor grase, prăjite, condimentate), precum și a ingredientelor care conțin cantități mari de cupru (leguminoase, nuci, ciocolată, cafea).

Utilizarea pe termen lung (pe tot parcursul vieții) a acestor componente (sub supravegherea unui medic) permite realizarea dezvoltării inversă a semnelor clinice și remisiunea pe termen lung a distrofiei hepatocerebrale.

Prognosticul tratamentului

Favorabil cu un tratament specific în timp util și constant. În prezent, se consideră recomandabil să începeți terapia cu penilamină chiar înainte de apariția simptomelor clinice ale bolii, adică cu tulburări metabolice minime ale oligoelementului..

Dr. Komarovsky subliniază necesitatea diagnosticării precoce a acestei boli și inacceptabilitatea categorică a autotratării.

Experții comentează distrofia hepatocerebrală ca o boală ereditară severă a ficatului și a țesuturilor cerebrale, dar complet gestionabilă și reversibilă sub influența terapiei specifice. Cu cât începe tratamentul mai devreme, cu atât va avea mai mult succes.

Simptome și tratamentul sindromului Wilson-Konovalov la adulți și copii

Degenerescența hepatolenticulară (un alt nume pentru sindromul Wilson-Konovalov) este o boală rară și complexă care se dezvoltă ca urmare a tulburărilor metabolice severe din organism. Are o natură ereditară. Apare într-o singură persoană din 100 mii.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de Samuel Wilson în 1912. În Rusia, neurologul Konovalov a adus o mare contribuție la studiul procesului patologic. El a creat o clasificare a bolii. Este încă utilizat acum în formularea unui diagnostic clinic..

Cel mai adesea diagnosticat la vârsta de 5-45 de ani. Deși există cazuri clinice când patologia s-a manifestat la copii mici sau vârstnici. Luați în considerare patogeneza, simptomele, formele și metodele terapiei medicamentoase.

Etiologia sindromului Wilson-Konovalov

Boala este de natură genetică. Sindromul Wilson-Konovalov și sindromul Wilson-Mikiti sunt afecțiuni diferite. În ultimul caz, vorbim despre patologia pulmonară, care este diagnosticată doar la nou-născuți. Se manifestă prin dezvoltarea dependenței tardive de oxigen.

Motivul formării patologiei stă în genetică. Gena care este responsabilă pentru debutul bolii este localizată pe al 13-lea cromozom. El participă la mișcarea cuprului. Boala Wilson este moștenită de la părinți ca trăsătură autozomală recesivă, se dezvoltă ca urmare a unei mutații genetice chiar ușoare.

Particularitatea bolii este că copilul se va îmbolnăvi numai dacă mama și tata sunt purtători ai genei. Persoanele cu antecedente ale unei gene afectate nu suferă de simptome patologice, dar pot avea tulburări minore ale metabolismului cuprului.

În corpul unui adult, concentrația medie de cupru este de aproximativ 100 mg. În același timp, necesitatea pe zi pentru funcționarea normală a tuturor organelor și sistemelor este de 1-2 mg. Pe fondul aportului excesiv de substanță în organism, excesul este absorbit de ficat, împreună cu bila, este excretat în mod natural.

În boala Wilson, două procese sunt întrerupte simultan - aceasta este producția biologică de proteine ​​care leagă bila și excreția într-un mod natural. Ca urmare, conținutul substanței crește, cuprul se depune în organe:

  1. Corneea ochiului.
  2. Rinichi.
  3. Ficat.
  4. Creier.

Cu o creștere critică a concentrației, apar leziuni toxice asupra organelor interne ale omului. Ciroza ficatului se dezvoltă, cel mai adesea de formă nodulară mare. În creier, se manifestă o încălcare a funcționalității cerebelului, iar inelul Kaiser-Fleischer se formează în ochi /

De ce apare boala?

Singurul motiv pentru formarea bolii este mutația unei anumite gene care este responsabilă pentru metabolismul cuprului. Oamenii de știință au găsit peste 100 de posibile abateri în acest purtător, astfel încât analiza probabilă încălcare a ADN-ului este un mod ineficient.

Este imposibil să preveniți boala, nu există prevenire. Dacă ambii părinți au gena, atunci copilul va avea probleme cu disfuncția ficatului până la 2-3 ani.

Simptome

Degenerarea hepatolenticulară are un cod ICD E83.0. Într-o descriere clinică a procesului patologic, specialiștii medicali trebuie să indice tipul de afecțiune, gravitatea încălcărilor sistemului nervos central, ficat.

Clinica se dezvoltă la o vârstă fragedă. Simptomele sunt similare cu diferite boli ale glandei. Cel mai adesea, pacienții tineri suferă de îngălbenire severă a pielii, astenie, anorexie. Fetele au adesea febră. Nu poate fi doborât cu droguri.

Ficatul pacientului este saturat cu cupru. După ce substanța începe să se acumuleze în alte organe, ceea ce duce la o defecțiune în activitatea CVS, a tractului gastro-intestinal și a sistemului nervos central. În acest din urmă caz, acumularea de cupru în sistemul nervos afectează negativ abilitățile motorii, expresiile faciale și coordonarea mișcărilor..

Inteligența copilului nu este pe deplin păstrată pe fundalul tuturor formelor. Boala afectează și comportamentul - se manifestă agresivitate și iritabilitate.

Când concentrația de cupru în ochi crește la un nivel critic, se formează un inel maro. Poate fi diagnosticat cu o lampă cu fantă, dar numai la copii cu vârsta peste 5 ani.

Degenerarea hepatolenticulară este însoțită de polimorfism clinic, organele sistemului excretor sunt implicate în proces. Patologia are trăsături recesive precedate de tulburări gastro-intestinale.

Tipuri de boli și simptomele acestora

În funcție de manifestările clinice din practica medicală, se disting trei forme de patologie Wilson-Konovalov - o boală care perturbă ficatul, o boală care afectează sistemul nervos central, o formă mixtă. În funcție de tipurile de pacient, aceasta sau alta clinică predomină.

Vedere hepatică

Tipul hepatic este uneori numit tip abdominal. Se dezvoltă la persoanele cu vârsta sub 40 de ani, însoțită de o tulburare a ficatului. Simptomele sunt similare cu semnele clinice ale cirozei.

În 80% din tablourile clinice, tipul hepatic la pacienți are următoarele simptome:

  • Slăbiciune, oboseală constantă.
  • Creșterea producției de gaze.
  • Durere plictisitoare în ficat.
  • Volumul crescut de lichid în abdomen.
  • Nasul sângerează periodic.
  • Îngălbenirea pielii.
  • Stare febrilă.
  • Splina crește în dimensiune.
  • Îngroșarea degetelor extremităților superioare / inferioare.

În restul de 20% din tablourile clinice, la aceste simptome se pot adăuga alte semne ale bolii..

Tipul neurologic

Acest tip de proces patologic diferă în alte manifestări. Încep să se dezvolte de la o vârstă fragedă. Copiii au rigiditate musculară, tulburări de vorbire, iar abilitățile intelectuale scad treptat. Pe fondul tipului neurologic, există perioade de exacerbare și calm.

Cu o exacerbare a patologiei la 10-25 de ani, pacienții prezintă tremurături ale membrelor, o încălcare a ritmului vorbirii datorită dificultății de a scoate sunete dezmembrate. Pacienții scriu, citesc, vorbesc încet, își mișcă adesea mâinile fără scop.

Manifestări clinice rare

Orice tip de sindrom Wilson-Konovalov poate fi completat cu alte simptome. Iese la lumină în 20% din cazuri. Simptomele sunt creșterea glandelor mamare la bărbați, afectarea percepției auditive, fragilitatea excesivă a oaselor, ceea ce duce la leziuni permanente, decolorarea albastră a plăcilor unghiei, a pielii. Funcția renală este, de asemenea, perturbată, se manifestă o formă hemolitică de anemie.

Curs de patologie

În conformitate cu clasificarea general acceptată, boala este acută și cronică. De asemenea, medicii disting o altă etapă latentă, a cărei durată nu depășește o perioadă de 7 ani. Pe fondul stadiului latent, există simptome, dar nu are un efect semnificativ asupra calității vieții pacientului.

În unele cazuri, patologia nu se manifestă în niciun fel până când copilul nu are 5 ani. Vârful bolii apare la vârsta de 8-15 ani, dar deja de la naștere există tulburări hepatice.

Tabelul prezintă caracteristicile bolii în funcție de tipul cursului:

Tipul de debitDescriere
AcutBoala se manifestă în mod clar deja la o vârstă fragedă, simptomele sunt acute, puternic pronunțate, apar într-un complex și imediat. Corpul pacientului dispare rapid, terapia medicamentoasă nu aduce ușurare. Riscul de deces într-o astfel de clinică este de peste 90%. În ciuda dezvoltării științei medicale, modalitățile de a ajuta acești pacienți nu au fost încă inventate..
CronicAcest tip diferă în progresie lentă. La început, poate exista o etapă latentă. În primul rând, ficatul suferă, după sistemul nervos central. În adolescență, există probleme cu coordonarea mișcării. Severitatea simptomelor este medie, clinica progresează lent.

Metode de diagnostic

Mai mulți medici sunt implicați în diagnosticul patologiei - un hepatolog, un nefrolog și un gastroenterolog. Deoarece boala este asociată cu un factor ereditar, geneticienii sunt implicați în procesul de diagnosticare. De asemenea, sunt necesare sfaturi profesionale din partea unui dermatolog, oftalmolog și a altor specialiști pentru a identifica complicațiile.

Pentru început, colectați anamneza pacientului, efectuați un examen fizic. Pe baza rezultatelor, se oferă recomandări clinice, sunt prescrise metode de diagnostic adecvate.

Diagnosticul include un studiu al urinei și al sângelui (determinați nivelul de cupru). Un oftalmolog folosește o lampă cu fantă pentru a determina absența / prezența inelului Kaiser-Fleischer. În plus, se efectuează o scanare cu ultrasunete, RMN a creierului, o probă de biopsie din ficat.

Metode de tratament

Terapia se concentrează pe reducerea aportului unei substanțe în corpul pacientului. Pentru a face acest lucru, se recomandă excluderea alimentelor care conțin cupru din dietă. Miel, porc, calmar, creveți, crabi, ciuperci, fructe uscate, ciocolată sunt scoase din meniu. Puteți mânca produse lactate, fructe, legume, pui, ouă de pui, produse de patiserie.

Pentru a reduce conținutul de cupru din organism atunci când acesta crește constant, experții medicali recomandă administrarea de medicamente cu proprietăți antiinflamatorii, imunosupresoare. Regimul de tratament include medicamente cu proprietăți coleretice, antioxidanți, preparate cu zinc.

Doza pentru pacient este stabilită individual. De obicei, cel mai mic este atribuit și dinamica îmbunătățirii este monitorizată. În plus, se recomandă administrarea complexelor de vitamine și minerale. Înainte de a le cumpăra, trebuie să studiați cu atenție instrucțiunile, compoziția nu trebuie să conțină cupru.

Dacă tratamentul medicamentos nu dă efectul dorit, sănătatea pacientului se înrăutățește, atunci singura modalitate este transplantul de ficat. Continuați să luați medicamente de susținere după operație.

Posibile complicații

Este mai bine să începeți tratamentul imediat după detectarea bolii, chiar și atunci când nu există simptome pronunțate. Acest lucru va preveni clinica, ajută la încetinirea progresiei bolii.

Cea mai frecventă complicație este boala hepatică. Se manifestă prin simptome:

  1. Îngălbenirea pielii.
  2. Deformarea degetelor extremităților superioare și inferioare.
  3. Extinderea venelor pe peretele abdominal anterior.
  4. Umflarea picioarelor.

Adesea pacienții au sângerări în tractul gastro-intestinal. Se dezvoltă insuficiență hepatică, dintre care simptomele includ tulburări de somn, tulburări de comportament, în cazuri severe, se observă comă hepatică.

Complicațiile includ tulburări neurologice. Acestea sunt distonie musculară, disartrie, tulburări de comportament, tulburări de personalitate, convulsii epileptice. Fertilitatea este afectată la femei.

Prognoza și măsurile preventive

Un prognostic favorabil este posibil doar într-un singur caz - dacă boala a fost detectată la o vârstă fragedă, terapia cu medicamente extrem de eficiente a fost imediat începută. Este important să începeți un curs terapeutic înainte de deteriorarea sistemului nervos central și a ficatului.

Administrarea de medicamente îmbunătățește funcționalitatea ficatului, elimină simptomele negative din sistemul nervos central. Deja după 6 luni de la începerea terapiei, bunăstarea pacientului se îmbunătățește semnificativ. Îmbunătățiri mai pronunțate sunt vizibile după 2-3 ani.

Dacă nu există tratament, a început târziu sau eficacitatea terapiei este insuficientă, atunci moartea are loc la vârsta de 35-40 de ani. De obicei este cauzată de insuficiență hepatică. Cu leziuni grave ale glandei, este necesar transplantul de organe. Cu cât se face mai repede, cu atât organul va prinde rădăcini mai bine. Rata de supraviețuire la pacienții cu vârsta de 20 de ani este de 80%.

Nu există măsuri preventive specifice, deoarece boala este asociată cu ereditatea umană. Cei care sunt expuși riscului sunt sfătuiți să viziteze periodic un medic, să facă examinări, să facă sport, să nu mai consume alcool.

Boala Wilson - Konovalov - simptome și tratament

Ce este boala Wilson-Konovalov? Vom analiza cauzele apariției, diagnosticării și metodelor de tratament în articolul de Dr. A. Yu. Tolmachev, un neurolog cu 18 ani de experiență.

Definiția boală. Cauzele bolii

Boala Wilson-Konovalov este o boală distrofică ereditară rară care se dezvoltă datorită acumulării excesive de cupru în organism. Majoritatea metalului se acumulează în creier, ochi (cu formarea pigmentării caracteristice), ficat și rinichi. În același timp, metabolismul este perturbat în organe și modificările degenerative progresează [4].

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1912 de neurologul englez Semuel Wilson. În lucrarea sa publicată, el a descris simptomele și caracteristicile modificărilor organelor interne ale acestei boli. De obicei, primele manifestări au devenit vizibile la o vârstă fragedă, ulterior rigiditate, dificultate la înghițire, scăderea capacității motorii a palatului moale, a limbii, a buzelor a progresat (cauza tulburării vorbirii este disartria). Mișcări involuntare, se dezvoltă tulburări mentale - stare de spirit scăzută sau nerezonabil crescută, agresivitate nemotivată, care în etapele ulterioare este înlocuită de indiferență, idei delirante, halucinații.

Neurologul rus Nikolai Vasilievich Konovalov studiază boala Wilson de mulți ani. Acest lucru i-a permis să creeze o clasificare originală completă a diferitelor forme ale bolii. Pentru contribuția uriașă a lui Konovalov la studiul problemei, numele omului de știință a completat pentru totdeauna numele bolii.

Frecvența apariției - de la 1 la 9 cazuri la 100.000 de locuitori.

Principala cauză a bolii este o mutație a genei numită ATP7B, care este responsabilă pentru încorporarea ionilor de cupru în proteina ceruloplasmină [14]. În total, au fost descrise mai mult de 300 de mutații ale acestei gene. Baza de date a mutațiilor se extinde constant cu noi variante [6]. Conform estimărilor internaționale, aproximativ 1 din 100 de persoane sunt purtătoare ale genei anormale. Cu acest tip de moștenire, boala se manifestă ca simptome numai dacă gena anormală a fost moștenită de la ambii părinți. Băieții și fetele se îmbolnăvesc cu aceeași frecvență [1] [2] [3] [8] [15].

Simptomele bolii Wilson-Konovalov

Simptomele bolii sunt împărțite în patru grupe:

  • manifestări ale bolii asociate cu afectarea ficatului;
  • simptome neurologice;
  • simptome mentale;
  • modificări în restul organelor interne.

Cele mai semnificative manifestări ale bolii sunt afectarea ficatului, simptome neurologice și mentale, modificări ale ochilor.

Simptomele afectării organelor interne în boala Wilson-Konovalov [3]:

Organul afectatManifestările bolii
Afectarea ficatului- hepatomegalie asimptomatică (ficat mărit);
- splenomegalie izolată (splină mărită);
- activitatea citolitică a parametrilor biochimici (indicatori de distrugere celulară);
- steatohepatita;
- hepatită acută (fulminantă);
- hepatită utoimună;
- ciroza ficatului.
Daune SNC- tulburări de mișcare (tremor, mișcări involuntare);
- salivare, disartrie (vorbire încețoșată);
- distonie rigidă (încălcarea tonusului muscular de tipul de rigiditate);
- sindrom pseudobulbar (râs violent, plâns,
mișcări automate de mestecat, înghițire afectată);
- dureri de cap asemănătoare migrenei;
- insomnie;
- atacuri distonice (o creștere paroxistică bruscă a tonusului muscular pe fundalul slăbiciunii musculare generale inițiale, provocată de sunet, lumină puternică, o încercare de a efectua în mod activ orice mișcare).
Simptome psihiatrice- depresie;
- comportament nevrotic (comportament inadecvat, dureros, cu critici intacte asupra a ceea ce se întâmplă (spre deosebire de psihoză), caracterizat prin acțiuni obsesive, repetitive, care apar pentru a atinge nevoi nesatisfăcute;
- schimbări de personalitate (schimbări de dispoziție cu sărăcirea ulterioară a emoțiilor, o oprire în învățare și pierderea abilităților și abilităților existente, scopurilor, intereselor și motivației, eșecul de a-și satisface nevoile cu o pierdere ulterioară a interesului pentru ele);
- psihoză: tulburări ale activității mentale, manifestate printr-o schimbare patologică (dureroasă) a percepției de sine și a celorlalți (halucinații), sau o încălcare a logicii normale a gândirii cu credințe obsesive și pierderea criticilor propriilor acțiuni.
Alte sisteme- anemie hemolitică;
- manifestări dermatologice: „găuri albastre pentru unghii”,
- patologie renală: aminoacidurie (excreția aminoacizilor în urină), calculi renali cu sindrom de durere;
- patologie scheletică: osteoporoză precoce, artrită (inflamație a articulațiilor);
- leziuni cardiace: cardiomiopatie, tulburări de ritm;
- pancreatită (inflamație a pancreasului), colelitiază
- hipoparatiroidism, gigantism;
- încălcarea ciclului menstrual, infertilitate, avorturi spontane repetate;
- leziuni oculare: apariția inelelor Kaiser-Fleischer cu o schimbare caracteristică a culorii periferiei corneei în nuanțe de verde, cataractă - înnorarea lentilei sub formă de floarea-soarelui.

Modificările ficatului sunt printre primele simptome ale bolii (apar adesea la vârsta de 4-5 ani). Uneori boala Wilson-Konovalov se manifestă prin hepatită acută sau cronică, care poate fi confundată cu afectarea hepatică bacteriană sau virală. Procesul patologic începe cu dezvoltarea rapidă a icterului: pielea și membranele mucoase vizibile, albul ochilor capătă o nuanță galbenă. Simptomele intoxicației și asteniei (slăbiciune generală, oboseală crescută, instabilitate a dispoziției) se pot alătura decolorării pielii. Anorexia este, de asemenea, posibilă - pierderea poftei de mâncare și aversiune față de alimente.

Simptomele neurologice și manifestările bolilor mintale în boala Wilson-Konovalov apar în 35 și 10% din cazuri, de obicei între 10 și 35 de ani, deși există și cazuri tardive de debut la 55 de ani. Manifestările neurologice includ o afectare a coordonării cu tremururile membrelor, menținând în același timp o postură, este posibil și tremurul în repaus. Se dezvoltă sindromul distoniei musculare - o contracție involuntară a mușchilor cu o schimbare a poziției normale a corpului. Modificările tonusului muscular duc la afectarea mersului. De asemenea, din cauza tulburărilor musculare deja indicate, modificările vorbirii. Se produce creșterea salivației.

Simptomele psihiatrice preced toate celelalte simptome la aproximativ o treime din pacienți. Deoarece manifestările sunt nespecifice, ele nu sunt de obicei asociate cu boala Wilson-Konovalov. Copiii au întârzieri sau arestări mintale, performanțe scolare scăzute și capacitate scăzută de concentrare. Se observă o schimbare bruscă a dispoziției - un sentiment inadecvat de fericire și încântare este înlocuit de un sentiment trecător de frică și anxietate nerezonabilă. Posibile izbucniri de agresiune sau abateri sexuale. Tulburările psihiatrice acute (psihoze) sunt rare.

La pacienții adulți, viteza proceselor de gândire scade odată cu memoria reținută pentru evenimentele din trecut. Pe măsură ce demența se dezvoltă, agresivitatea și depresia sunt înlocuite de euforie lipsită de cauză, apoi de matitate emoțională și indiferență. Simptomele precum râsul și plânsul nerezonabil, reflexele dureroase ale mușchilor orali, automatismele de prindere cresc [10].

Leziunile oculare din boala Wilson includ inele Kaiser-Fleischer și cataracta de cupru de tip „floarea-soarelui”. Dar numai un specialist poate interpreta corect aceste simptome, deoarece acestea se găsesc și în otrăvirea cu cupru. Inelele Kaiser-Fleischer nu sunt întotdeauna vizibile cu ochiul liber, uneori sunt detectate doar în timpul examinării oftalmologice folosind o lampă cu fantă [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenia bolii Wilson-Konovalov

Mecanismul principal pentru dezvoltarea bolii Wilson-Konovalov este o încălcare a proceselor metabolice din organism, ca urmare a căreia cuprul se acumulează în diferite organe și țesuturi cu afectarea progresivă a funcțiilor lor. În plus, o varietate de mutații ale genei ATP7B, care determină modul în care se manifestă boala, este responsabilă pentru diferite simptome [12].

Gena ATP7B codifică proteinele care accelerează reacțiile chimice ale cuprului la om: ATPaza 7A și ATPaza 7B. Prima enzimă favorizează absorbția cuprului în intestin și pătrunderea acestuia în creier. Enzima ARNm ATP-ase 7B se găsește în celulele hepatice și în vasele de sânge, în capilarele creierului. Promovează îndepărtarea cuprului din creier în sânge și din sânge în bilă. Deficiența acestei substanțe biologic active cauzează boala Wilson-Konovalov.

Acumularea de cupru în organism provoacă otrăvire cronică (intoxicație). Prin acumularea în ficat și creier, cuprul contribuie la moartea celulelor din aceste organe. Acest lucru provoacă o reacție inflamatorie și proliferarea țesutului conjunctiv în ficat - fibroza canalelor hepatice cu o încălcare a funcțiilor lor, care ulterior formează ciroză. Moartea celulelor nervoase și dizolvarea lor (liza) în creier formează cavități (chisturi). Modificările în alte organe și țesuturi sunt de obicei minore.

Atunci când cuprul este eliberat din celule distruse în sânge sub influența factorilor externi (infecție, intoxicație, reacții la medicamente), concentrația de cupru în plasma sanguină poate crește de mai multe ori. Acest lucru determină o descompunere masivă a celulelor roșii din sânge, ceea ce duce la o complicație severă, mai adesea fatală - fulminantă (din Lat.fulmino - fulminantă, care se dezvoltă instantaneu și rapid).

Întreaga varietate de simptome ale bolii Wilson-Konovalov cauzează nu numai acumularea de cupru, ci și otrăvirea de către produsele descompunerii propriilor celule (autointoxicare) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Clasificarea și etapele de dezvoltare a bolii Wilson-Konovalov

În Rusia, cel mai adesea se folosește o clasificare, care se bazează pe caracteristicile clinice ale bolii, o combinație de afectare a ficatului și a sistemului nervos central. Cursul bolii Wilson-Konovalov este împărțit în:

  • formă asimptomatică;
  • forma hepatică;
  • forma cerebrala;
  • formă mixtă.

Este de asemenea utilizată clasificarea Konovalov, care include cinci forme de distrofie hepatocerebrală:

  1. Forma abdominală (abdominală) este afectarea hepatică severă, care se manifestă prin hepatopatie, hepatită wilsoniană, ciroză hepatică și insuficiență hepatică fulminară. Poate fi fatală înainte de apariția simptomelor sistemului nervos. Durata de la câteva luni la 3-5 ani;.
  2. Forma aritmogiperkinetică rigidă (timpurie) - caracterizată printr-un curs rapid și începe în copilărie. Printre simptome predomină rigiditatea musculară, ducând la modificări ale articulațiilor și rigiditatea acestora. Mișcarea încetinește, brațele și picioarele se pot mișca involuntar în spirală și în formă de vierme, în combinație cu contracții musculare involuntare rapide. Caracterizat prin tulburări de vorbire (disartrie) și deglutiție (disfagie), râsuri violente, involuntare și plâns, tulburări emoționale și o scădere moderată a inteligenței. Boala durează 2-3 ani și este fatală.
  3. Forma rigidă tremurândă este mai frecventă decât altele; începe în adolescență, se desfășoară încet, uneori cu perioade de recuperare completă sau incompletă și deteriorare bruscă, însoțită de o creștere a temperaturii corpului la 37-38 ° C; caracterizată prin dezvoltarea simultană a rigidității musculare severe și a tremurăturilor ritmice cu o frecvență de 2-8 zvâcniri pe secundă. Aceste simptome se intensifică brusc odată cu mișcarea și emoția, dar dispar în repaus și în somn. Uneori se observă disfagie și disartrie. Speranța medie de viață este de aproximativ 6 ani.
  4. Forma tremurândă se manifestă de la vârsta de 20-30 de ani, curge relativ lent (10-15 ani și mai mult); predomină tremurul, rigiditatea apare doar la sfârșitul bolii, uneori există o scădere a tonusului muscular; există o lipsă de expresii faciale, vorbire lentă monotonă, modificări mentale severe, izbucniri emoționale frecvente, convulsii convulsive.
  5. Forma corticală extrapiramidală este mai puțin frecventă decât altele. Încălcările tipice distrofiei hepatocerebrale se complică și mai mult prin dezvoltarea bruscă a tulburărilor motorii, cum ar fi paralizia (pareza piramidală), convulsiile (epileptiforme) și demența severă. Durează 6-8 ani, se termină fatal.

De-a lungul cursului, boala poate fi împărțită în două etape alternative:

  • latent - caracterizat prin absența manifestărilor externe ale bolii, modificările caracteristice sunt determinate numai în timpul cercetărilor de laborator;
  • stadiul manifestărilor clinice - apar simptome specifice bolii de degenerescență hepato-cerebeloasă.

În timpul tratamentului, se distinge și un stadiu de echilibru negativ al cuprului, la care apare o regresie a simptomelor clinice și modificări caracteristice de laborator [4].

Complicațiile bolii Wilson-Konovalov

Forma fulminantă a hepatitei (criza wilsoniană) este una dintre cele mai periculoase complicații (mortalitatea este de aproximativ 60-95%). Infecția sau intoxicația devin un factor provocator. Necroza masivă a celulelor hepatice este caracteristică. Ulterior, cuprul din hepatocitele deteriorate este eliberat abundent în sânge, ceea ce duce la distrugerea rapidă a celulelor roșii din sânge. Hemoglobina liberă din eritrocitele distruse afectează în plus ficatul, închizând cercul patologic de intoxicație severă și exercitând un efect toxic asupra rinichilor și a altor organe. Un simptom caracteristic este un „ficat topit” (ficatul se micșorează rapid ca dimensiune).

Ciroza este înlocuirea țesutului hepatic normal cu țesut fibros (conjunctiv). Pentru o lungă perioadă de timp, poate progresa fără simptome, dar cu manifestări neurologice ale bolii Wilson - Konovalov este prezent la toți pacienții într-un grad sau altul. Ciroza ficatului duce la o întrerupere treptată a funcțiilor sale - în special detoxifiere.

Hemoliză - distrugerea crescută a celulelor roșii din sânge (eritrocite). Conduce la scăderea numărului de eritrocite și hemoglobină din sânge - anemie. Funcția principală a celulelor roșii din sânge este de a furniza oxigen către organe și țesuturi, prin urmare, o scădere a numărului acestora duce la un aport insuficient de oxigen. Aceasta implică o tulburare metabolică, organele interne încep să funcționeze incorect. Această complicație poate apărea sub formă acută, cronică și recurentă..

Formarea calculilor renali are loc din cauza disfuncției tubulilor renali datorită acumulării de cupru în rinichi. Pietrele interferează cu funcția renală normală, afectează filtrarea și îngreunează urina.

Iluzia paranoică este o tulburare psihotică, adesea exprimată sub forma unor idei de persecuție, distrugere, acuzare, deteriorare sau otrăvire [10]. Delirul poate fi fie tranzitoriu, fie prelungit. Pot apărea halucinații.

Diagnosticul bolii Wilson-Konovalov

Diagnosticul se bazează pe o combinație de simptome clinice, constatări de laborator și teste genetice moleculare. Nici un singur test de laborator, cu excepția determinării genei ATP7B patogene la nivel molecular, nu oferă o garanție de 100% pentru diagnosticul bolii.

Principalii indicatori diagnostici ai bolii Wilson-Konovalov:

  • Ceruloplasmin: reducere de 50%. Poate fi normal. Potrivit altor surse - mai puțin de 20 mg / dl. Din mai multe motive (boala Menkes, insuficiență hepatică, sindrom nefrotic, nutriție parenterală pe termen lung etc.), analiza poate fi fals negativă.
  • Excreție zilnică de cupru urinar:> 100 μg / zi sau> 40 μg / zi. la copii. Cu un curs asimptomatic, indicatorii nu depășesc norma de 40 μg / zi.
  • Cupru seric „liber”:> 1,6 μM / L
  • Cupru în țesutul hepatic:> 4 μM / g sau> 250 μg / g greutate uscată.
SimptomeAnalize de laborator
1. Inele Kaiser-Fleischer:
• prezent (0 puncte)
• absent (2 puncte)
1. Excreția (excreția) de cupru în urină:
• norma (0 puncte)
• 1-2 norme (1 punct)
• mai mult de 2 norme (2 puncte)
• norma, dar o creștere de peste 5 norme la testul cu cuprenil (2 puncte)
2. Simptome neuropsihiatrice: (modificări la RMN)
• prezent (2 puncte)
• absent (0 puncte)
2. Cuantificarea cuprului în biopsiile hepatice:
• norma (-1 punct)
• 50-250 μg / g (1 punct)
• Mai mult de 250 μg / g (2 puncte)
3. Combină anemia hemolitică negativă:
• prezent (1 punct)
• absent (0 puncte)
3. Rodamina - hepatocite pozitive (dacă este imposibil de cuantificat cuprul în ficat):
• prezent (0 puncte)
• absent (1 punct)
4. Nivelul ceruloplasminei din serul sanguin (cu o rată mai mare de 20 mg / dl):
• norma (0 puncte)
• 10-20 (1 punct)
• mai puțin de 10 (2 puncte)
Cercetare genetică moleculară (detectarea mutațiilor genei ATP7B)
• homozigot (două gene identice care determină manifestarea bolii în acest caz) sau heterozigot compus (dintr-o pereche de gene, ambele au mutații diferite care duc la boală, dar nu sunt identice una cu cealaltă) (4 puncte)
• heterozigot (o genă dintr-o pereche este normală, una cu mutație) (1 punct)
• nu s-au găsit mutații (0 puncte)

Puncte totale:

  • 4 sau mai mult - probabilitate mare de boală;
  • 2-3 - boala este probabilă, dar este necesară o examinare suplimentară a pacientului;
  • 0-1 - boala este îndoielnică.

Pentru a clarifica gradul de deteriorare și forma bolii, se utilizează RMN-ul creierului, deși diagnosticul nu poate fi pus numai pe baza RMN-ului. O scanare RMN relevă imediat leziuni caracteristice și o scădere a volumului creierului. Un simptom specific, dar mai rar în această boală pe o imagine RMN este o imagine care seamănă cu o „față de panda gigant”. Constatările CT și RMN pot depăși simptomele clinice.

Tomografia computerizată (CT) a creierului în prezența bolii relevă o creștere a ventriculilor, atrofierea cortexului și a trunchiului cerebral. Cu toate acestea, metoda de diagnostic mai importantă pentru forma cerebrală a bolii este tocmai RMN.

Spectroscopia prin rezonanță magnetică (MRS) poate fi necesară pentru a identifica focarele de acumulare a cuprului și pentru a evalua metabolismul cerebral non-chirurgical. Aceasta este o metodă care vă permite să evaluați modificările concentrației biochimice a substanțelor în diferite boli din țesuturile corpului..

Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) este, de asemenea, utilizată pentru a determina gradul de metabolism și de transport al substanțelor în organism..

Ecografia transcraniană a creierului este o metodă promițătoare pentru diagnosticarea precoce..

Modificările determinate de ultrasunete, CT și RMN ale ficatului și rinichilor sunt, de asemenea, determinate în alte condiții dureroase, prin urmare nu sunt strict specifice bolii Wilson-Konovalov și pot fi utilizate numai pentru a evalua eficacitatea tratamentului.

O nouă metodă pentru diagnosticarea severității cirozei hepatice (fibroză) este elastometria hepatică. Studiul folosește capacitatea ultrasunetelor de a trece la viteze diferite prin țesuturi cu densități diferite, ceea ce permite determinarea modificării densității normale a organului [1] [2] [3] [8] [16].

Tratamentul bolii Wilson - Konovalov

Scopul tratamentului în stadiul asimptomatic al bolii este de a preveni apariția simptomelor și de a normaliza valorile de laborator. Scopul în stadiul manifestărilor clinice este stabilizarea și regresia maximă posibilă a principalelor simptome ale bolii, precum și normalizarea parametrilor de laborator. Tratamentul bolii Wilson-Konovalov poate fi împărțit în mai multe direcții.

Tratament medical. Include utilizarea medicamentelor care îndepărtează cuprul din corp (eliminarea cuprului sau terapia de chelare), precum și utilizarea medicamentelor care reduc absorbția cuprului. Acest tratament este prescris pe viață..

Practica mondială prevede utilizarea următoarelor medicamente complexante: penicilamină, trientină, tetrathiomolibdat și unitiol. Preparatele de D-penicilamină sunt înregistrate în Federația Rusă de medicamente pentru comprimate.

De asemenea, cu boala Wilson-Konovalov, se utilizează medicamente care încetinesc și reduc gradul de deteriorare a organelor țintă în timpul intoxicației cu cupru (terapie patogenetică). În plus, se efectuează terapie simptomatică. Pentru tratarea simptomelor bolii și refacerea organelor afectate, se utilizează vitamine din grupele B, C și E, agenți neuroprotectori și neurometabolici, anticonvulsivante pentru tratamentul sindromului convulsiv, medicamente pentru corectarea simptomelor mentale ale bolii.

Tratamentul cu preparate care conțin vitamine B poate îmbunătăți funcționarea țesutului nervos, procesele de recuperare și metabolism. Cele mai renumite medicamente combinate din acest grup sunt milgamma și combilipen. Vitamina C (acid ascorbic) ajută la îndepărtarea cuprului din corp.

Vitamina E (alfa-tocoferol-acetat) este un antioxidant care poate încetini procesele de oxidare din organism și protejează celulele de efecte dăunătoare și distrugere [5] [7].

În cazul afectării ficatului, utilizarea L-ornitinei-L-aspartatului și a altor hepatoprotectori este justificată. Cu edem periferic și osită, se prescriu diuretice. De asemenea, cu edem sever, este posibil să se utilizeze furosemid (lasix). Pentru tremurături și mișcări violente, este prescris lorazepam sau clonazepam. În cazul manifestărilor nevrotice (anxietate, depresie), sunt prescrise diferite antidepresive și anxiolitice [14].

Dietoterapia. Este imposibil să eliminați complet cuprul din dietă, deoarece se găsește în toate alimentele. Cu toate acestea, este necesar să se excludă din produsele alimentare în care conținutul de cupru depășește 0,5 mg / 100 g: măruntaie, crustacee, nuci, produse din cacao, ciuperci, leguminoase, hrișcă și fulgi de ovăz. Reduceți aportul de zahăr, carbohidrați rafinați și grăsimi trans. În general, dieta pentru această boală poate fi caracterizată ca o plantă lactată, cu un conținut suficient de proteine.

Interventie chirurgicala. Transplantul hepatic pentru boală se efectuează în următoarele cazuri:

  • odată cu dezvoltarea insuficienței hepatice fulminante (fulminante);
  • cu tratament ineficient cu medicamente care leagă cuprul timp de 3 luni;
  • pacienți cu ciroză hepatică decompensată - simptome crescânde de insuficiență hepatică.

Ciroza hepatică decompensată este o încălcare a funcționării normale a ficatului, manifestată prin simptome ale unei încălcări grave a funcției digestive. Se manifestă după cum urmează:

  1. Galbenitatea pielii, sclera ochilor și mucoasa bucală;.
  2. Roșeața palmelor (palmele hepatice).
  3. Mâncărime la nivelul pielii datorită acumulării de toxine.
  4. Venele păianjen, precum și tendința la sângerare și hematoame cu cea mai mică afectare a pielii.
  5. Pierderea poftei de mâncare, scăderea în greutate până la epuizare;.
  6. Durere în hipocondrul drept, uneori durere abdominală fără localizare clară.
  7. Acumularea de lichid în abdomen (ascită).
  8. Encefalopatia hepatică este o afectare progresivă a funcțiilor creierului (memorie, atenție la gândire), schimbare de personalitate cu comportament inadecvat de severitate variabilă, tulburări de conștiență (până la comă)..

Transplantul hepatic al donatorului este utilizat în transplant - ficatul este transplantat total sau parțial. Transplantul hepatic oferă o îmbunătățire a simptomelor neurologice în mai mult de 50% din cazuri. În transplantul hepatic în stadiul de ciroză hepatică decompensată, supraviețuirea în primul an este de 95%, după 5 ani - 83%, după 10 ani - 80%.

Filtrare plasmatică și hemosorbție. Pentru a îndepărta cuprul din corp, se folosește și filtrarea sângelui și a plasmei: (filtrare și hemosorbție cu plasmă). În timpul primei proceduri, pacientul este conectat la echipament, datorită căruia sângele dintr-o mână, după ce a trecut prin aparat, revine la cealaltă. Celulele sanguine revin imediat în fluxul sanguin, iar plasma trece prin porii unui filtru special de înaltă tehnologie, unde scapă de produsele de degradare și revine în organism într-o formă purificată. În timpul hemosorubării, sângele întreg al pacientului este trecut printr-un recipient umplut cu substanțe - sorbanți.

În general, întreaga perioadă de tratament pentru boala Wilson-Konovalov poate fi împărțită în 2 faze: faza inițială și faza terapiei de întreținere. Criteriul pentru tranziția la terapia de susținere este normalizarea metabolismului cuprului în 2 studii consecutive efectuate cu un interval de 3 luni [1] [2] [3] [8] [17].

Prognoza. Prevenirea

Boala Wilson-Konovalov este o boală progresivă, prin urmare, în absența unui tratament în timp util, pacienții mor din cauza cirozei hepatice sau a complicațiilor infecțio-toxice (rar). Pe fondul simptomelor neurologice progresive, pacientul poate fi imobilizat. Supraviețuirea pacientului pe termen lung este normală în cazul medicamentelor care epuizează cuprul și a transplanturilor de ficat.

Factori care cresc mortalitatea în boala Wilson-Konovalov:

  1. Diagnostic tardiv.
  2. Refuzul neautorizat al tratamentului.
  3. Accidente neurologice.
  4. Incapacitatea de a găsi un tratament eficient [5].

Rata de supraviețuire anuală după transplantul hepatic din cauza insuficienței fulminante ajunge la 70%. Există cazuri izolate fără transplant. Cu ciroza hepatică decompensată după transplant, rata de supraviețuire a pacienților în decurs de un an este de 95%, după 5 ani - 83%, după 10 ani - 80%. Dezvoltarea inversă a simptomelor neurologice după transplant este observată în mai mult de 50% din cazuri..

Restabilirea funcției hepatice are loc în 1-2 ani de tratament și nu progresează odată cu implementarea completă a tuturor recomandărilor. Cu evoluția fulminantă a bolii, numai tratamentul chirurgical este eficient.

Nu există profilaxie specifică (vaccinuri, seruri) pentru boală datorită naturii sale genetice.

Pacienții cu boala Wilson-Konovalov, care află despre diagnostic ca urmare a examinărilor de rutină și nu prezintă simptome vizibile, nu percep tratamentul medicamentos ca fiind obligatoriu. În acest caz, merită să vorbim nu despre adevărata prevenire a bolii, ci mai degrabă despre prevenirea manifestărilor externe (clinică) a bolii Wilson-Konovalov și a activității educaționale [9].

Prevenirea bolilor include:

  • consiliere genetică medicală;
  • diagnostic prenatal (prenatal);
  • diagnostic genetic preimplantare.

Screeningul pentru pacienții cu creșteri inexplicabile ale aminotransferazelor serice, hepatitei cronice, cirozei și tulburărilor neurologice de origine necunoscută trebuie efectuat între 2 și 18 ani. Toate rudele aflate în linia directă a unui pacient cu o boală diagnosticată ar trebui să fie supuse unui examen de rutină pentru prezența bolii.

În timpul sarcinii, când există riscul de a naște o pacientă cu boala Wilson-Konovalov, se efectuează analiza genetică moleculară a celulelor fetale la 15-18 săptămâni de gestație sau vilozități corionice la 10-12 săptămâni.

Diagnosticul genetic preimplantator al bolii Wilson-Konovalov constă în FIV, posibilitatea diagnosticării bolilor înainte de fertilizare și implantarea ulterioară a unui embrion fertilizat în corpul unei femei. Acest lucru poate preveni concepția unui copil cu boli genetice. Această metodă de prevenire poate fi o alegere într-o situație în care familia a identificat deja gene mutante care pot provoca boli [1] [2] [3] [15] [17].